小分子抑制OtDUB阻碍恙虫病东方体繁殖
研究发现两种小分子化合物能有效抑制恙虫病东方体的去泛素化酶活性,为开发新型抗感染药物提供思路。
恙虫病是一种由恙虫病东方体(Orientia tsutsugamushi)引起的潜在致命传染病。目前抗生素治疗需长期用药,且耐药性及治疗失败案例时有发生。该病原体编码的去泛素化酶OtDUB能干扰宿主泛素依赖通路,但此前未知其是否可被小分子选择性靶向。研究团队通过荧光筛选技术,从多样性小分子库中发现两种化合物——龙胆酸和IOX2,能有效抑制OtDUB活性,并在细胞模型中验证其可阻碍细菌胞内繁殖。该发现为开发针对恙虫病的新型抗感染药物奠定了基础。注:该研究为预印本,尚未经过同行评议。