CRISPR筛选发现GSK3β调控轴突起始段可塑性

轴突起始段（AIS）的结构可塑性对于调节神经元兴奋性至关重要，但其分子机制尚不明确。近日，研究人员开发了一种基于CRISPR/Cas9的体内敲除平台，利用电穿孔导入全合一三向导RNA载体，在鸡的核大细胞中筛选调控发育性AIS缩短的分子。他们针对与微管相关的14种分子进行靶向敲除，发现糖原合酶激酶3β（GSK3β）或Tau蛋白的缺失会阻碍AIS的缩短过程。相反，过表达组成型活性GSK3β则加速了AIS的缩短。该研究揭示了GSK3β和Tau在AIS可塑性调控中的关键角色，为理解神经兴奋性的调节机制提供了新视角。值得注意的是，本研究为预印本，尚未经过同行评审。