bioRxiv preprint Score 75

PLP酶催化非肽骨架构建

新发现的酶KpbH通过脱羧Mannich反应构筑海人酸类天然产物的核心结构,为神经活性分子合成提供新思路。

Kaitocephalin(KCP)是一种具有非肽类氨基酸骨架的真菌神经活性天然产物,其结构中氨基酸单元通过C-C键而非肽键连接。近日,研究人员鉴定出PLP依赖性酶KpbH,该酶催化L-鸟氨酸衍生的吡咯啉-5-羧酸与L-天冬氨酸发生脱羧Mannich反应,生成(2S,5R)-5-((S)-2-氨基-2-羧乙基)吡咯烷-2-羧酸(ACPCA),即KCP的非肽类Ala-Pro亚结构。通过D2O标记实验发现,酶控制下溶剂中的氘掺入ACPCA的C7位,支持了脱羧机制。该研究尚未经过同行评审。

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