高通量筛选发现CDK4选择性分子胶降解剂

分子胶降解剂通过稳定E3泛素连接酶与靶蛋白之间的新界面，促进致病蛋白的降解。然而，其合理设计极具挑战性，以往多依赖于偶然发现。研究人员近期开发了一种基于高通量质谱的筛选方法，从数千种靶向cereblon的化合物中寻找新底物，成功鉴定出NE26394——一种首创的分子胶降解剂，能选择性清除细胞周期蛋白依赖性激酶4。CDK4是细胞周期进程中的关键致癌驱动因子，NE26394通过诱导CRBN与CDK4的相互作用，实现特异性降解。这一策略有望为CDK4驱动的癌症提供更精准的治疗方案。目前该研究为预印本，尚未经过同行评审。