CAR T细胞新设计:天然胞内域拓宽信号空间
研究筛选了1243种天然胞内域作为共刺激模块,发现基序组合决定CAR T细胞免疫表型分化。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的有效性关键取决于共刺激域。然而,目前工程化改造仅限于CD28和4-1BB等少数共刺激域,限制了信号设计空间。一项发表于bioRxiv的预印本研究在抗CD20 CAR主链中筛选了1243种天然存在的胞内域作为共刺激模块,并量化了不同构建体在记忆分化和PD-1定义的免疫表型区室中的富集程度。研究揭示了基序-词汇模型,可预测胞内域如何影响T细胞免疫表型分化。这些发现为设计具有特定免疫表型的CAR T细胞提供了新策略。注意:本研究为预印本,尚未经过同行评审。