NEK1突变破坏自磷酸化，揭示ALS新机制

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，NEK1基因的罕见变异是常见的遗传风险因素之一，约2-3%的病例携带此类突变。然而，此前研究多聚焦于NEK1功能缺失的细胞学后果，未直接探讨错义突变对激酶活性的生化影响。6月20日发布于bioRxiv的一项预印本研究填补了这一空白。

研究团队通过细胞实验，首次系统分析了ALS相关NEK1错义突变对其自磷酸化和激酶活性的影响。结果显示，这些突变会破坏NEK1的自磷酸化，进而干扰激酶功能。同时，他们绘制了迄今最全面的NEK1磷酸化图谱，鉴定出十个重复出现的磷酸化位点，其中多个位点可能作为活性生物标志物。

该发现具有重要临床意义：如果这些磷酸化位点能在患者样本中验证，它们或可作为评估NEK1活性的指标，帮助理解疾病机制和开发靶向治疗。不过，本结果来自预印本，尚未经过同行评审。