衰老大脑xQTL图谱揭示TAD调控热点

一项发表于预印本平台medRxiv的研究构建了阿尔茨海默病测序项目功能基因组学（FunGen-AD）xQTL图谱。该图谱整合了来自四个死后脑研究（ROSMAP、MSBB、Knight-ADRC和MiGA）的组蛋白乙酰化、DNA甲基化、基因表达、剪接和蛋白质丰度QTL数据，覆盖14个脑区、7种主要细胞类型和17566个样本。研究者通过标准化关联分析、显著性过滤和精细定位，提供了一个统一资源。 研究发现，TAD（拓扑关联结构域）边界是顺式调控变异的热点区域，突破了传统1 Mb窗口的限制，扩大了QTL发现范围。这一资源有助于深入理解遗传变异在衰老人脑中的调控后果及其与阿尔茨海默病的关联。 该研究由阿尔茨海默病测序项目功能基因组学联盟完成，目前尚未经过同行评审。图谱数据已公开，可供研究人员进一步探索衰老相关脑疾病的调控机制。