抗病毒促肿瘤脱氨酶APOBEC3B全长结构获解析

人类APOBEC3B（A3B）是一种DNA胞嘧啶脱氨酶，在抗病毒免疫中通过将单链DNA上的胞嘧啶转化为尿嘧啶来限制病毒感染。然而，它在癌细胞中同样活跃，通过诱导突变和基因组不稳定性加速肿瘤进化，导致治疗耐药和转移。

A3B由串联的球状脱氨酶结构域组成，包括功能多样的氨基端结构域（NTD）和催化活性的羧基端结构域（CTD）。尽管单个结构域的结构已有研究，但其全长结构此前未知。本研究利用冷冻电镜技术解析了野生型全长A3B与EB病毒天然拮抗剂BORF2形成的复合物结构。

结构显示，BORF2如何与A3B结合并抑制其活性。该结构为理解A3B在病毒限制和癌症突变中的双重功能提供了基础，有望为开发针对A3B的癌症治疗策略提供新思路。注意：该研究为预印本，尚未经过同行评审。