发现细胞活性GALE小分子抑制剂
高通量筛选揭示GALE抑制剂,为糖基化调控与疾病治疗提供新工具。
研究人员通过高通量化学筛选策略,发现了一种靶向UDP-半乳糖4'-差向异构酶(GALE)的细胞活性小分子抑制剂。GALE是糖基化过程中核苷酸糖代谢的核心调控酶,催化UDP-半乳糖与UDP-葡萄糖等的前体转化。
研究团队利用偶联发光检测法,在FDA批准的药物库中筛选并鉴定出该抑制剂。该化合物在细胞水平上有效抑制GALE活性,影响核苷酸糖池平衡,进而干扰糖蛋白的合成。
该发现为解析糖基化调控机制提供了化学探针,并可能为相关疾病(如先天性糖基化障碍)的治疗开辟新途径。需注意本研究为预印本,尚未经过同行评审。