APOE4驱动阿尔茨海默病中小胶质细胞独特的功能障碍状态

一项发表于bioRxiv的预印本研究揭示了APOE4基因型如何驱动阿尔茨海默病中小胶质细胞进入独特的功能障碍状态。研究人员结合空间蛋白质组学和单核多组学分析，比较了APOE3/3和APOE4/4基因型AD患者的小胶质细胞。他们发现APOE4/4基因型将小胶质细胞推向终末状态，这些细胞失去稳态特征、代谢紊乱，并仅不完全获得疾病相关程序。

研究进一步鉴定出一个在APOE4/4患者中富集的小胶质细胞群体，该群体表现出独特的分子特征。这些发现表明，APOE4可能通过改变小胶质细胞的功能状态来加剧AD风险，为理解基因型对疾病结局的影响提供了新见解。

由于该研究为预印本，尚未经过同行评审。未来工作将有助于验证这些发现，并探索针对APOE4相关小胶质细胞功能障碍的治疗策略。