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分子胶新机制:表面模拟绕开发夹

分子胶通过表面模拟直接结合靶蛋白和泛素连接酶,无需传统发夹结构,为药物开发开辟新路径。

靶向蛋白降解是一种治疗策略,通过化合物诱导靶蛋白与标记蛋白结合,进而被降解。目前最受关注的标记蛋白是泛素连接酶复合体中的cereblon,已有多种获批药物靶向它。最新研究揭示,分子胶可以通过表面模拟机制,直接模仿天然底物的表面特征,诱导靶蛋白与cereblon结合,而无需依赖传统的发夹结构。这一发现简化了分子胶的设计原则,可能使更多不可成药靶点成为治疗目标。该研究基于体外实验和结构分析,但尚未进行临床验证。

protein degradationmolecular glueubiquitin ligase