靶向巨噬细胞的前药可缓解炎症且不抑制HPA轴

糖皮质激素是起效最快的抗炎药物，但其全身性暴露会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴、削弱适应性免疫并导致慢性毒性。慢性炎症常由表达CD206的巨噬细胞持续驱动。为此，研究者开发了靶向巨噬细胞的地塞米松前药101-PGC-005，它通过CD206受体低亲和力内吞，并在内体酸性环境中释放活性药物。

在机制研究中，前药在多种病原体诱导的炎症模型中表现出高效抗炎作用，同时显著减少对HPA轴的抑制。药代动力学分析显示其在巨噬细胞中特异性累积，而血浆暴露量远低于传统制剂。

II/III期临床试验数据进一步证实，该前药在减轻炎症的同时，保留了机体正常的应激反应能力，且未发现严重免疫抑制或肾上腺功能不全。研究团队认为，这种靶向策略有潜力成为治疗慢性炎症性疾病的新范式。注意：该研究为预印本，尚未经过同行评议。