线虫遗传筛选揭示神经退行性变调控基因
研究发现线粒体UPR通路关键因子ATFS-1缺失可保护多巴胺神经元免受α-突触核蛋白损伤。
研究人员利用线虫模型进行正向遗传筛选,寻找通过线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)调控α-突触核蛋白诱导神经退行性变的基因。结果显示,α-突触核蛋白过表达会慢性激活UPRmt并加剧多巴胺能神经元退化。然而,当敲除UPRmt主要转录调控因子ATFS-1后,神经元损伤显著减轻,提示存在补偿性神经保护机制。该筛选为理解帕金森病发病机制提供了新线索。
研究发现线粒体UPR通路关键因子ATFS-1缺失可保护多巴胺神经元免受α-突触核蛋白损伤。
研究人员利用线虫模型进行正向遗传筛选,寻找通过线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)调控α-突触核蛋白诱导神经退行性变的基因。结果显示,α-突触核蛋白过表达会慢性激活UPRmt并加剧多巴胺能神经元退化。然而,当敲除UPRmt主要转录调控因子ATFS-1后,神经元损伤显著减轻,提示存在补偿性神经保护机制。该筛选为理解帕金森病发病机制提供了新线索。