纹状体乙酰胆碱节律异常与帕金森病运动障碍

左旋多巴（L-DOPA）仍是帕金森病最有效的疗法，但长期使用常导致一种称为左旋多巴诱导的运动障碍（LID）的副作用。过去认为纹状体胆碱能中间神经元的异常活动是关键，但最新研究显示，乙酰胆碱信号的时间组织方式可能更重要。在正常情况下，胆碱能中间神经元产生Delta频率的节律性活动，驱动细胞外乙酰胆碱的缓慢震荡，协调纹状体网络功能和运动模式。本研究利用新型基因编码荧光传感器，在帕金森病小鼠模型中实时监测纹状体乙酰胆碱动态。结果发现，多巴胺缺失破坏了乙酰胆碱的Delta震荡，而L-DOPA治疗虽能恢复部分水平，但无法重建正常的震荡节律，反而加剧了运动障碍。该研究为理解LID的机制提供了新视角，提示恢复乙酰胆碱节律可能是未来治疗靶点。注意：该研究为预印本，尚未经过同行评审。