RAI1蛋白调控人类神经发育基因表达的时间节律

人类大脑发育进程比其它物种显著缓慢，这一特性被认为与高级认知能力相关。Retinoic Acid Induced 1 (RAI1) 基因编码一种核小体结合蛋白，其单倍体不足会导致Smith-Magenis综合征，表现为认知障碍和自闭特征。然而，RAI1在人类神经发育中的具体作用尚不明确。

本研究利用CRISPR技术构建了RAI1基因功能缺失（杂合和纯合）的人类胚胎干细胞系，并通过体外皮质类器官模型进行纵向转录组分析。结果显示，RAI1缺失导致神经发育基因表达的时间节律紊乱：早期基因表达提前，而晚期基因表达延迟，整体转录组时序失去协调。

进一步研究发现，RAI1通过维持染色质可及性来调控基因表达时序。此项研究揭示了RAI1在人类神经发育中的关键作用，为理解Smith-Magenis综合征的发病机制提供了新视角。该研究为预印本，尚未经同行评议。