突变顺序决定结直肠癌起始

肿瘤发生通常遵循多步骤轨迹，由累积的致癌突变驱动。结直肠癌（CRC）是经典的多步骤肿瘤发生模型，其特点是伴随特定癌基因和抑癌基因突变的获得而发生腺瘤-癌转变。然而，早期突变的时间顺序如何影响CRC起始仍不清楚。为了探究这一问题，研究人员建立了小鼠肠道类器官CRC肿瘤发生模型。通过以不同顺序引入关键CRC驱动突变（Kras、Apc和Trp53）的特定组合，他们系统研究了突变积累顺序的影响。结果发现，突变发生的时序显著影响了肿瘤的起始时间和组织病理学特征。该研究为理解肿瘤发生的早期事件提供了新见解。注意：本研究为预印本，尚未经过同行评审。