AI引导发现天然产物直接靶向ACLY治疗银屑病

天然产物靶点鉴定是化学生物学的重要挑战。近日，研究者提出整合增强型热蛋白质组学与整体图神经网络HoloGNN的计算-实验框架，系统筛选蛋白-配体相互作用。在PDBbind测试中，HoloGNN达到最优性能。应用该框架分析50种天然产物，发现Demethylzeylasteral直接结合ACLY并抑制其酶活。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，该化合物可改善症状。该研究为天然产物靶点发现提供了高效新策略。注意：该研究为预印本，尚未经同行评议。