血红素介导组织应对蛋白酶损伤
肺部研究发现蛋白酶过度活跃引发血红素释放,激活组织应激保护机制,为关节炎等疾病治疗提供新思路。
蛋白酶是人体内最普遍的酶类之一,其过度活跃可导致关节炎、慢性阻塞性肺病等多种疾病。然而,组织层面如何应对这种损伤一直不明确。最新发表在bioRxiv上的预印本研究,利用肺部模型和多种蛋白酶,揭示了蛋白酶损伤的保守特征:血管破裂导致红细胞渗出,释放血红素进而引发氧化应激。
研究发现,肺泡巨噬细胞是感知这一应激反应的关键细胞。它们通过激活NRF2依赖的血红素解毒程序,清除有害的血红素。与此同时,成纤维细胞则产生蛋白酶抑制剂,共同构成组织的保护机制。
这一组织应激反应通路加深了我们对蛋白酶相关疾病的理解,并为开发针对性的治疗策略提供了新靶点。需要指出的是,该研究尚未经过同行评审。