高通量筛选发现调节人类神经元蛋白质周转的化合物

蛋白质稳态失调是衰老和神经退行性疾病的标志，但现有方法难以在终末分化的神经元中进行大规模药理筛选。本研究建立了一种基于哺乳动物细胞优化荧光计时器（MCFT）的活细胞成像平台，能够在人类胚胎干细胞来源的神经元中高通量量化全局蛋白质合成与降解速率。

研究人员利用该平台筛选了5897种化合物，发现199种能够同时提高蛋白质合成和降解速率（即“蛋白质周转”调节剂）。其中三种候选化合物在神经元中上调了翻译相关基因，并表现出抑制蛋白聚集的能力。

该研究为理解神经元蛋白质稳态调控提供了新工具，并为治疗阿尔茨海默病等蛋白聚集相关疾病筛选潜在化合物奠定了基础。需要注意的是，该研究为预印本，尚未经过同行评审。