bioRxiv preprint Score 80

ASCL1:胸腺中央耐受的关键因子

转录因子ASCL1缺失或打破自身免疫平衡,为胸腺瘤相关自身免疫病提供新靶点。

中央耐受依赖于胸腺髓质上皮细胞(mTEC)表达广泛的自身抗原,以清除自身反应性T细胞并促进调节性T细胞发育。尽管自身免疫调节因子AIRE至关重要,但还需其他因子来建立完整的mTEC基因表达程序。由于胸腺瘤常伴自身免疫,提示胸腺耐受缺陷,科学家对胸腺瘤患者的TEC进行了单细胞RNA测序,发现转录因子ASCL1在肿瘤mTEC中选择性下调。在小鼠TEC中敲除Ascl1导致自发性自身免疫,表明ASCL1是mTEC程序启动和中央耐受的关键因子。该研究为理解胸腺瘤相关自身免疫机制提供了新见解。

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