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寨卡病毒RNA结构突变助力疫苗研发

基于晶体结构的xrRNA2突变揭示了sfRNA生成的关键机制,为减毒活疫苗设计提供了路线图。

黄病毒如寨卡病毒(ZIKV)的3′非翻译区(UTR)含有两种RNA结构(xrRNA1和xrRNA2),可阻碍宿主外切核酸酶Xrn1,形成亚基因组黄病毒RNA(sfRNA),从而促进病毒致病。其中xrRNA1的作用已较明确,但xrRNA2的功能尚未充分研究。本研究利用xrRNA晶体结构数据,在ZIKV的xrRNA2中引入结构指导的突变,在不显著改变序列的前提下破坏其三级折叠。实验表明,这些突变减少了sfRNA生成,并显著降低了病毒复制水平。该发现为开发针对寨卡病毒的减毒活疫苗提供了新策略。值得注意的是,本研究为预印本,尚未经同行评议。

Zika virusRNA structurevaccine development