诺卡菌DHFR结构与耐药机制获揭示

诺卡菌病是一种由诺卡菌引起的人畜共患感染，常用复方新诺明治疗，但耐药问题日益突出。本研究聚焦诺卡菌二氢叶酸还原酶（DHFR），通过生化、结构和功能分析，明确了该酶作为甲氧苄啶靶点的作用机制。研究人员解析了DHFR的三维结构，发现其活性位点与大肠杆菌DHFR存在差异，并鉴定出与耐药相关的关键氨基酸突变。这些发现为理解诺卡菌耐药性提供了分子基础。该研究还测试了新型DHFR抑制剂，显示出对耐药菌株的潜在活性。需注意，本研究为预印本，尚未经同行评审。