大环化改造博舒替尼获得高选择性HIPK4抑制剂

HIPK4属于暗激酶家族，其基因敲除研究显示参与精子发生和皮肤鳞状细胞癌，但缺乏优质化学工具验证药理作用。本研究通过将广谱激酶抑制剂博舒替尼的大环化改造，系统优化后得到AZ137（28e），其对HIPK4的IC50为11 nM，细胞EC50为76 nM，且选择性优异。该抑制剂为揭示HIPK4的生物学功能提供了关键工具，但作为预印本研究，尚未经同行评议。