MEK和ROCK抑制协同治疗Hailey-Hailey病

Hailey-Hailey病（HHD）是一种遗传性皮肤水疱病，25年前发现与ATP2C1基因变异相关，但至今缺乏获批疗法。由于小鼠模型无法复制人类病理，研究人员采用人角质形成细胞ATP2C1敲除或SPCA1化学抑制策略，成功构建了重现HHD表型的器官型表皮模型。RNA测序发现，SPCA1缺陷细胞中Rho GTPase和EGFR信号通路异常。联合应用MEK抑制剂曲美替尼和ROCK抑制剂法舒地尔，可显著修复桥粒连接，逆转棘层松解。