小胶质细胞Foxo3调控帕金森病多巴胺能神经元易损性
研究揭示小胶质细胞中的Foxo3通过非神经元机制影响多巴胺能神经元在帕金森病中的易损性,为治疗提供新靶点。
帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其发病机制涉及神经元应激与周围组织环境的复杂相互作用。尽管神经元对线粒体功能障碍和蛋白毒性应激的反应已得到广泛研究,但小胶质细胞状态对疾病进展的贡献仍不清楚。近日,一项发表在bioRxiv上的预印本研究鉴定出转录因子Foxo3是多巴胺能神经元易损性的关键调控因子,且主要通过小胶质细胞而非神经元内在机制发挥作用。研究显示,Foxo3在多巴胺能样细胞中迅速诱导并转位至细胞核,调节小胶质细胞的活化状态,进而影响神经元的存活。这一发现为理解PD中神经元-胶质细胞相互作用提供了新视角,并提示靶向小胶质细胞Foxo3可能成为潜在的治疗策略。注意:该研究为预印本,尚未经过同行评议。