DNA形状影响Cas9靶标识别

CRISPR-Cas9作为基因编辑的核心工具，其靶向特异性受DNA物理形状影响。近日，研究人员通过冷冻电镜解析了SpyCas9结合松弛双链DNA小环的两个高分辨率结构，发现DNA的柔韧性和全局几何形状（如弯曲和扭曲）可调控Cas9在靶标识别过程中的构象变化，从而影响切割效率。该研究尚未经同行评审，但为优化CRISPR系统的设计提供了新思路。