铜绿假单胞菌生物膜耐药性进化机制解析

抗菌药物耐药性（AMR）在慢性生物膜中的进化常被视为单向增强适应性的过程，但其代谢约束机制尚不明确。本研究通过小鼠肺生物膜模型，对铜绿假单胞菌进行四次传代进化实验，评估环丙沙星（CIP）长期暴露的影响。研究整合了群体适应性动态、全基因组测序（WGS）和基于核磁共振的代谢组学分析，同时进行组织病理学和细胞因子检测。结果显示，长期CIP治疗加速了耐药性，第四代分离株的最低抑菌浓度（MIC）达到8-12 mg/L（升高32-48倍）。此外，耐药菌株出现代谢组变化、基因突变积累以及附带敏感性。该研究强调，慢性生物膜中AMR进化受到代谢网络的制约，为开发抗耐药策略提供了新视角。注意：该研究为预印本，尚未经同行评议。