SLE淋巴结B细胞耐受缺陷揭示“克隆诅咒”

系统性红斑狼疮（SLE）是一种由B细胞和T细胞自身反应性失控驱动的慢性自身免疫病。由于缺乏对人类SLE二级淋巴器官的研究，其致病机制一直难以阐明。一项预印本研究通过微创淋巴结穿刺（LN-FNA），对59名SLE患者和34名健康对照的淋巴结免疫细胞进行了高维分析（43色流式细胞术、抗原特异性四聚体探针及单细胞RNA测序联合配对VH/VL库分析）。结果发现SLE淋巴结呈现过度活化状态：自发生发中心激活、浆细胞积累，并伴有VH4-34 B细胞的特异性扩增，这些细胞表现出“克隆诅咒”特征（高度突变且耐受检查点逃逸），同时PD-1+TOX+自身反应性B细胞显著增加。该研究表明淋巴结内B细胞耐受缺陷是SLE自身免疫的关键驱动因素。请注意，此研究尚未经过同行评审。