CAD酶重编程核苷酸代谢驱动心肌缺血再灌注氧化损伤

心肌缺血再灌注损伤是影响心梗患者预后的关键因素，但有效治疗手段有限。近日，一项发表在bioRxiv上的预印本研究首次揭示了嘧啶从头合成限速酶CAD在其中的作用。研究发现，在模拟缺血再灌注条件下，CAD被激活，并通过增强二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）依赖的电子传递，增加线粒体辅酶Q还原型比例，从而加剧活性氧生成和心肌细胞死亡。相反，敲低或药物抑制CAD可显著减轻细胞损伤。该发现揭示了核苷酸代谢重编程在心肌再灌注损伤中的新机制，为开发新型心脏保护策略提供了潜在靶点。