TDP-43蛋白病睡眠障碍源于代谢紊乱

睡眠障碍是神经退行性疾病的早期常见症状，传统观点认为这主要由神经元功能障碍或丢失引起。然而，一项最新研究利用TDP-43蛋白病的果蝇模型，发现外周代谢紊乱才是睡眠障碍的关键驱动因素。研究表明，TDP-43的表达会诱导一种慢性饥饿样代谢状态，导致外周碳水化合物储备耗竭，即使正常进食也无法缓解。有趣的是，单纯恢复睡眠并不能纠正这些代谢缺陷，提示代谢异常是独立于睡眠调节的病理过程。该发现为治疗TDP-43相关疾病（如肌萎缩侧索硬化症和额颞叶痴呆）提供了新思路，即通过靶向外周代谢来改善睡眠障碍。该研究为预印本，尚未经过同行评审。