周细胞缺失驱动小血管病白质损伤

周细胞是调控脑血管稳态的关键细胞，但其在小血管疾病（SVD）和白质损伤中的作用尚不明确。一项预印本研究利用诱导性Atp13a5驱动遗传策略，选择性标记和消融脑周细胞，整合形态、功能和转录组分析。单细胞RNA测序和组织水平图谱识别出沿血管树分布的周细胞亚型，并揭示消融后亚型特异性脆弱性。中度周细胞缺失引起短暂脑血管功能障碍，表现为脑血流减少，伴随持续性白质损伤。研究发现，周细胞损失后毛细血管内皮发生转录重编程，导致血脑屏障破坏和少突胶质细胞前体细胞成熟受阻。该研究为SVD提供了新的细胞机制，并指出针对特定周细胞亚型的疗法可能缓解白质损伤。注：本文为预印本，未经同行评审。