线粒体PEP输出蛋白控制脂质合成
新发现揭示SLC25A35作为线粒体PEP输出蛋白,调控甘油磷脂合成,其阻断可减轻肝脏脂肪变性。
一项发表于《细胞》的研究揭示了线粒体在脂质合成中的关键角色。研究人员发现SLC25A35是线粒体磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)的输出蛋白,它通过将PEP从线粒体转运至细胞质,为甘油磷脂和甘油三酯的合成提供原料。这一过程将线粒体能量代谢与脂质生产直接联系起来。
在脂肪生成活跃的细胞中,SLC25A35的表达显著升高,而阻断其功能则会抑制甘油-3-磷酸的合成,从而减少甘油三酯的积累。小鼠实验中,敲除SLC25A35可显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性,且未观察到明显毒性。
该成果为治疗非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病提供了潜在药物靶点。研究者表示,后续将开发SLC25A35的特异性抑制剂,并探索其在能量代谢调控中的更广泛作用。