水分子调控GPR174受体激活选择性

G蛋白偶联受体174（GPR174）是自身免疫反应的关键调节因子，通过不同G蛋白信号通路维持免疫稳态。研究团队利用高分辨率冷冻电镜解析了溶血脂磷脂酰丝氨酸（LysoPS）激活的人源GPR174与Gs蛋白的复合物结构，分辨率达2.0埃。结构分析发现，结合水分子形成的氢键网络在稳定受体活性构象和调控G蛋白选择性中发挥重要作用。该研究揭示了水合作用介导的相互作用如何影响GPR174的激活与信号选择性，为理解自身免疫疾病机制及药物设计提供了新视角。