高通量解析结核杆菌基因功能
研究人员开发了一种高通量方法,在多种条件下系统鉴定结核分枝杆菌的必需基因,揭示其适应宿主免疫环境的遗传基础,为药物研发提供新靶点。
结核分枝杆菌(Mtb)是导致结核病的人类病原体,能在肺部建立慢性感染。尽管其基因组早在25年前就已测序,但其作为成功病原体的遗传机制仍不明确。由于传统转座子测序通量有限,大规模基因功能研究受阻。
为突破这一瓶颈,研究人员构建了随机条形编码转座子突变文库,可在多种生长条件(如抗生素、宿主模拟环境)下测定每个基因对细菌存活的重要性。通过高精度测序,他们绘制了第一个“全条件基因需求图谱”。
该研究揭示了许多与应激反应和代谢相关的必需基因,其中部分基因在免疫压力下尤为关键。这些发现不仅深化了对结核菌感染机制的理解,也为开发新型抗结核药物提供了潜在靶点。