揭示P2X3受体选择性抑制机制

P2X3受体是ATP门控的阳离子通道，在外周感觉神经元中发挥关键作用，与慢性疼痛和慢性咳嗽相关。目前已有药物gepafixant获批用于治疗慢性咳嗽，但由于其对P2X3同源三聚体与P2X2/P2X3异源三聚体的选择性有限，常引起味觉障碍等副作用。

最新研究解析了人源P2X3受体与选择性抑制剂sivopixant的复合物结构，揭示了sivopixant如何实现高选择性抑制。该抑制剂结合在受体的变构位点，通过独特的分子相互作用稳定受体的非激活构象，从而阻断ATP激活的离子通道。

这一结构发现为设计更具选择性的P2X3受体抑制剂提供了关键模板，有望开发出更安全有效的慢性疼痛和咳嗽治疗药物，避免现有药物的副作用问题。