肝窦内皮ROCK2驱动肝纤维化机制及早期临床转化

肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化的关键病理环节，其发病机制复杂，现有治疗手段有限。近日，Hu等团队在研究中发现，肝窦内皮细胞中的ROCK2蛋白是驱动肝纤维化的核心因子。借助单细胞分析、基因敲除模型、蛋白质研究以及早期临床试验，该研究揭示了ROCK2引发的细胞骨架改变如何触发血管分泌信号，进而激活肝星状细胞，推动纤维化进程。

研究指出，ROCK2在肝窦内皮细胞中高表达，其激活导致内皮细胞骨架重组，进而释放特定的血管分泌因子。这些因子直接作用于肝星状细胞，促使其转变为肌成纤维细胞，从而加速细胞外基质沉积，形成纤维化。通过敲除内皮细胞的ROCK2，或使用小分子抑制剂，可显著减轻小鼠肝纤维化模型中的病理改变。

这项工作的突破在于将基础机制与早期临床转化紧密连接。在有限的患者样本中，ROCK2抑制剂已显示出降低肝纤维化标志物的潜力，为未来新型抗纤维化药物的开发奠定了基础。该研究成果发表于专业期刊，标志着肝纤维化治疗从机理探索步入临床验证的新阶段。